殷桃、刘晓庆、斯琴高娃分别饰演武则天的少年、中年、老年三个时期。
唐太宗死后，武媚娘被打入感业寺被迫出家为尼，受尽凌辱。后因怀孕被高宗接进宫中。在一连串的宫廷斗争中，武媚娘亲手扼杀女儿嫁祸王皇后，击败宰相长孙无忌，终于成为皇后。她与高宗相互依存又爱恨交加。武则天以她卓越的政治才能逐渐掌握实权，直到垂帘听政。