视网膜母细胞瘤存活者的第2恶性肿瘤(second malignant neoplasm，SMN)：由于诊断和治疗水平的提高，视网膜母细胞瘤的治愈率和存活率也大有提高，对长期存活者随访观察，发现部分患者若干年后又发生其他恶性肿瘤，称之为第2恶性肿瘤，其组织学类型至少在23种以上，如成骨肉瘤，纤维肉瘤，网状肉瘤，恶性黑色素瘤，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤，急性淋巴性白血病，霍奇金病，皮脂腺癌，表皮样癌，甲状腺癌等，其中最常见的是成骨肉瘤，就股骨成骨肉瘤而言，视网膜母细胞瘤存活者的患病率为一般人群的500倍，最初认为第2恶性肿瘤的发生是视网膜母细胞瘤的放射治疗引起的，但大宗病案分析发现不少患者发生在远离放射部位，如股骨;并且一些未做过放射治疗的患者也发生第2恶性肿瘤，说明部分第2恶性肿瘤的发生与放射无关，另一方面，绝大部分第2恶性肿瘤(88.2%～97.5%)发生于遗传型视网膜母细胞瘤患者(双眼患者，或有家族史的单眼患者)，有些患者还可发生第3，第4甚至第5恶性肿瘤，故第2恶性肿瘤的发生被认为主要与遗传有关，利用分子生物学技术，发现在视网膜母细胞瘤患者的第2恶性肿瘤组织(如成骨肉瘤，纤维肉瘤，恶性网状细胞瘤等)中，有视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)缺失或表达异常，有力地证实了第2恶性肿瘤的发生与Rb基因改变有关，目前一般认为第2恶性肿瘤的发生与Rb基因改变有关，但对遗传型视网膜母细胞瘤患者进行的早期(小于12个月龄)外放射治疗可以显著增加第2恶性肿瘤的发生率，一旦发生第2恶性肿瘤，预后很差。