01 为什么囊性纤维化患者的汗液或皮肤更咸？
囊性纤维化患者汗腺异常始于童年，其汗腺上皮细胞的氯离子通道存在异常，氯离子无法穿透皮肤上皮组织，导致汗液中的盐分无法被吸收，身体的盐分通过汗液或皮肤丢失，皮肤甚至还会出现异常的盐结晶。这一特点，也让“汗水氯实验”成为最初诊断囊性纤维化患者的手段，这一手段很快在世界范围内普及，并不断改良沿用至今。汗水氯实验测试是无痛的，主要为采集少量患者的汗液样本，测量汗液中的盐分含量。收集样品大约需要1个小时。

02 囊性纤维化是如何影响呼吸系统的？
影响汗腺细胞的氯离子通道异常，同样也影响肺部细胞。囊性纤维化患者的肺部细胞会吸收过多的钠和水，从而导致肺部正常稀薄状态的分泌物变得格外粘稠且难以排出。这些粘稠的分泌物还可粘附细菌，增加了呼吸道反复感染的风险。反复的呼吸道感染会造成气道持久性炎症、继而导致支气管扩张，甚至是永久性的肺部损伤。
其中，囊性纤维化患者以下呼吸道感染最常见，常出现慢性咳嗽、痰中带血等症状，咳嗽多在晨起或活动后加重。部分囊性纤维化患者也伴有上呼吸道症状，如需手术切除的鼻息肉或反复发作的鼻窦炎等。

04 囊性纤维化如何影响生育能力？
大部分囊性纤维化男性患者都有输精管堵塞症状，这种疾病被称为先天性双侧输精管缺失（CBAVD），是因为浓稠的分泌物堵塞了输精管并使其无法正常发育，最终导致不育。对于女性患者来说，增多的宫颈粘液也可能导致生育能力下降，但大部分女性患者能够生育。
一般来说，患有囊性纤维化的患者在婴儿时期就会出现症状，部分病情较轻的患者可能要到青少年时期甚至成年后才会出现囊性纤维化的迹象。“囊性纤维化的症状表现取决于患者对应的突变基因、疾病严重程度等。患者的疾病症状也并非一成不变，而是随着时间的推移呈现进行性改变。”Dralyuk博士指出。

05 谁有患囊性纤维化的风险？
囊性纤维化是由CFTR（编码囊性纤维化跨膜电导调节因子）基因突变导致的蛋白质缺陷或缺失引起的。囊性纤维化患者的父母双方需都携带致病基因时，才会导致患儿出现疾病。大多数时候，患者的父母很健康，他们总很震惊为何自己的孩子会生病。高危家庭可以对胎儿进行基因检测，但一般需要从子宫内采集液体标本或组织标本。
CFTR基因非常庞大和复杂。1989年，异常的离子通道CFTR和造成囊性纤维化最常见的基因突变F508del终于被人类所发现。30多年过去了，如今CFTR基因已检测出2000多种突变，其中有242种突变被证实可导致囊性纤维化。

06 囊性纤维化患者该做什么检查？
大多数囊性纤维化患者是在产前筛查发现的，在美国，囊性纤维化筛查是新生儿筛查项目之一。
除此之外，临床上还会进行以下测试：
❖ 汗液氯定量测定。
❖ 血清基因检测，确诊囊性纤维化基因类型，对后续的基因疗法提供精准诊断支持。
❖ 胸部X光/胸部超声/胸部CT、肺功能检查、痰培养等，可发现患者常见肺部问题。
❖ 粪便检测可显示出消化系统问题。

07 囊性纤维化可以预防吗？
对有明确囊性纤维化家族史的人群，如果要怀孕生子，需要做好以下准备：
1、明确夫妻双方是否均携带囊性纤维化基因
2、积极的产前基因诊断，在孕10-12周与孕15-20周时进行胎儿基因检测。
3、一旦发现胎儿为囊性纤维化患者，可考虑终止妊娠。如坚持生下患儿，父母需做好准备，包括陪伴孩子接受终生治疗的准备。
4、务必对患有囊性纤维化的婴幼儿进行早期治疗，越早介入治疗越好。

08 患有囊性纤维化怎么治疗？
囊性纤维化无法治愈，治疗的目标是缓解症状，预防和治疗并发症，减缓疾病的进展。遵循规范的治疗方案将有助于患儿过上更健康长久的生活。在过去几年中，新疗法的开发以及症状管理药物的进步极大地改善了囊性纤维化患者的生活质量。
肺部症状治疗：
1、物理治疗：目的主要是预防肺部感染。包括每日进行胸部理疗，稀释肺部黏液、缓解咳嗽。
2、体育锻炼：有助于稀释和移动肺部分泌物，维持肺部健康。
3、抗感染药物：当肺部发生感染时，合理使用抗生素，是治疗由囊性纤维化相关肺部感染的关键。
4、黏液稀释类药物：可帮助患者咳出肺部黏液。
5、消炎药：有助于减轻肺部炎症。

修正变异基因：
近年来，由于分子生物学的快速发展，基因治疗使囊性纤维化的治疗有了重大突破。
依伐卡托是全球首个靶向囊性纤维化（CF）根本病因的药物，是一种CFTR增效剂，可使患者体内缺陷性CFTR蛋白发挥正常功能。主要针对G551D突变，且年龄超过6岁的患者。当患者年龄超过12岁，且携带2个拷贝的突变基因，则可使用依伐卡托联合鲁马卡托治疗。

09 囊性纤维化患者一般只在儿科就医？
从历史上看，囊性纤维化患者在成年之前就已经死亡，因此过去大多数囊性纤维化患者都集中在儿科就医。如今，越来越多囊性纤维化患者存活下来，不仅仅能活到成年、中年、老年，而且生活质量也大大改善。这样的转变，也推动着医院开展针对囊性纤维化成年患者的服务。
“当囊性纤维化患者逐渐长大，通常很难找到有能治疗囊性纤维化的成人门诊。西达赛奈医学中心囊肿纤维化专科的目标就是整合儿科护理和成人护理，以便患者能在成功切换过渡的同时获得更为连续的临床照护。”Dralyuk博士说。
西达赛奈医学中心囊性纤维化专科整合了来自多学科的专家资源，包括来自呼吸科、内分泌科、营养科、理疗科、呼吸治疗科、胃肠科、遗传专科的专家以及社会工作者。
项目专家团队还努力为每位囊性纤维化患者针对性设计量身定制的个性化锻炼计划，让患者运动起来。
Dralyuk博士说：“我们会评估每位患者的基础活动水平，然后在他们的个人能力之上建立合适的锻炼方案，而不是每个患者都使用相同的标准方案。这样的个性化设计，可以让每位患者都得到合适的锻炼，也能得到最好的临床结果。”

10 大部分囊性纤维化患者需要住院治疗？
过去，大部分的囊性纤维化患者需要在医院接受住院治疗，但如今的通过先进的治疗手段，患者症状越来越可控，大部分的治疗主要在门诊进行管理。
“现在，囊性纤维化患者完成可以上学、工作，并过上‘正常的生活’。”Dralyuk博士说。

目前，虽然基因疗法等手段对高达90%的囊性纤维化患者有效，但仍旧有约10%的患者缺乏有效治疗方法。为填补这个临床空白，西达赛奈医学中心再生医学研究所与美国囊性纤维化基金会的一组研究人员通过检测健康人群肺部细胞与囊性纤维化患者细胞的不同，开发了首个健康肺部细胞和囊性纤维化患者肺部细胞分子目录。这个目录提供了有关囊性纤维化是如何改变呼吸道细胞组成的重要科学证据，这也将对开发可针对所有囊性纤维化患者的新型转化疗法有重要指导意义。

参考资料：
1.Cystic Fibrosis Program Offers New Hope to Patients.http://www.cedars-sinai.org
2.Finding Genius:Stem Cell Therapeutics and Cystic Fibrosis.http://www.cedars-sinai.org
3.Study Finds Key Differences in Lungs of Cystic Fibrosis Patients.http://www.cedars-sinai.org
4.Cystic Fibrosis.http://www.cedars-sinai.org
5.Bronchiectasis and Cystic Fibrosis Program.http://www.cedars-sinai.org