生化危机2二周目区别是指在二周目游戏开始后，玩家选择的里昂篇或克莱尔篇。里关的篇幅更长，但通关后遇到的都是假结局。里关稍微短一些，谜题和表关略有不同，但大致没有什么区别。在boss方面，二周目增加了g5，击杀后可以出现真结局，还可以解锁第四生还者模式。