美国W+NMN对育龄女性的好处还体现在改善生育能力上。我们都知道,高龄怀孕的风险比年轻妈妈要高很多。卵子质量的下降是女性生育能力减弱的一个重要因素。随着年龄增长,NAD+水平急剧下降,而这也导致了卵子质量的逐渐降低。
衰老是男性生育和女性生育的关键因素之一。事实上,女性的生育能力通常在24岁达到高峰,30岁后下降,50岁后很少怀孕。线粒体功能障碍在年龄和环境导致的不育中起着重要的作用。例如,线粒体DNA缺失已被报道在人类卵巢老化过程中积累。
因此,研究辅助生殖技术中的卵母细胞质量,往往需要对线粒体功能状态和线粒体DNA含量及完整性进行评估。但衰老、线粒体DNA突变和不育之间的联系仍不完全清楚。
2020年发表在顶级学术期刊Cell子刊上的研究发现,NMN可以使老化动物的卵子质量重新焕发活力,从而提高了生育能力。此外,NMN的益处还延伸到了正在发育中的胚胎,可以逆转产妇年龄对胚胎发育的不利影响。这些研究结果表明,通过补充NMN,可以恢复NAD+水平,有助于提升雌性哺乳动物的生育能力。

人类受精率下降,线粒体突变随年龄增长而增加
研究人员们首次利用新一代测序技术(NGS)量化了衰老对人类个体卵母细胞线粒体突变积累的影响。
他们检测了年龄小于31岁和大于37岁的女性在卵胞浆内单精子注射(ICSI)过程中丢弃的未成熟卵母细胞线粒体DNA的不同突变类型。
点突变是一种只影响基因序列中一个或极少数核苷酸的突变,在老年女性患者中检测到最丰富的突变。这项研究还表明,线粒体DNA点突变与卵母细胞质量呈负相关,为辅助生殖中的胚胎活力提供了一个潜在的生物标志物。

(2020(衰老细胞)与 31 岁以下的年轻女性相比,37岁以上的老年女性患者卵母细胞线粒体 DNA 点突变较多。 这张图显示了线粒体DNA(mtDNA)点突变的频率大于0.002的数量。
接下来,研究人员研究了 年龄对体外受精患者受精步骤(IVF)或ICSI的影响。尽管年轻组和老年组的受精率无显著差异,但在IVF和ICSI周期中,老年组的囊胚形成率显著低于年轻组。
这项研究回答了一个基本问题,即卵子发生的哪一步受到年龄相关的线粒体DNA突变的损害,并提示卵泡可能是女性不孕症的潜在治疗靶点。“总的来说,我们的研究结果表明,老年女性患者囊胚形成缺陷与卵母细胞线粒体DNA点突变的积累增加有关,”。

(2020年|老化细胞)年龄≥38岁的高龄患者的囊胚形成率低于年龄≤30岁的年轻女性患者。 年轻女性患者和老年女性患者IVF(左;e)和ICSI的受精率、2PN优质胚胎率和囊胚形成率(右)在这两种情况下,与年轻女性相比,老年女性的囊胚形成率显著降低。
线粒体突变改变NADH与NAD +的比率
接下来,研究人员想知道是什么将线粒体突变率与卵母细胞质量联系在一起。他们使用了一只基因改变的小鼠,与未改变的小鼠相比,该小鼠的线粒体DNA缺失水平增加了7到10倍,点突变水平增加了2500倍。这种小鼠模型可以详细检查线粒体DNA突变的因果作用与年龄有关的生育能力和性别的依赖。
他们证明,线粒体DNA突变通过降低卵母细胞NADH与NAD +的比例降低雌性小鼠的生育能力。值得注意的是,老年小鼠的卵母细胞显示出类似的NADH与NAD +的扰动比例。
NMN可恢复线粒体突变小鼠的生育能力
NMN ,一个关键的NAD +中间体处理,提高了积累线粒体DNA突变的转基因小鼠卵母细胞中 NADH 的数量。NAD +含量不变, NADH上调,说明NMN处理提高了转基因小鼠卵母细胞 NADH与NAD的比值。
研究人员想测试NMN将卵母细胞中的NADH恢复到NAD +水平是否对小鼠的生育能力有影响。为了做到这一点,他们检查了获得线粒体DNA突变的转基因小鼠的窝产仔数,这些小鼠被给予补充了NMN的饮用水。他们看到的是,饮用含有NMN(900毫克/公斤/天)的水的小鼠比没有饮用的小鼠产仔数更大。这一结果表明,NMN对这些雌性小鼠的不孕症有显著的改善作用。

(2020年|老化细胞)线粒体DNA突变的积累通过降低卵母细胞NADH与NAD +的比率来降低女性的生育能力。 获得线粒体突变的转基因小鼠被给予含有或不含有NMN的水。然后检查他们的产仔数(顶部;b)和NADH与NAD +的比率(底部;d)。NMN处理增加了产仔数和NADH对这些雌性小鼠的 NAD +比率。
美国W+NMN改善女性生育能力
卵巢在女性身体中扮演着重要的角色,其中最关键的功能之一就是排卵。正常情况下,卵巢会按照一定的周期来月经和排卵。这个周期并不一定非要是28天,它可以是短一点,也可以是长一点,关键是要规律。如果一切正常,那么卵巢会按照这个规律默默运作,无论周期是多少天。另一个重要的卵巢功能是分泌雌孕激素,也就是女性激素。更年期带来的各种不适症状和健康风险与这种激素分泌的下降密切相关。
随着年龄增长,女性的卵巢功能会逐渐减退,更年期的症状也会逐渐浮现。然而,一些人可能在不到40岁的时候就出现了类似更年期的症状,这时就需要考虑是否存在卵巢早衰的问题。卵巢功能受多种因素影响,包括肥胖或过度减肥、熬夜、抽烟、饮酒等不良生活习惯,以及长期的精神压力、情绪波动,还有免疫因素等等,都可能对卵巢功能产生负面影响。
除了调整生活方式,研究发现SIRT1是卵巢健康的关键。它参与调节卵子的发育和细胞应激反应,可以通过调节卵母细胞数量、提高卵母细胞质量、抑制氧化应激、调节线粒体功能等方式来延缓卵巢衰老,增强卵巢的储备功能,延长卵巢的寿命。
SIRT1,它是“长寿蛋白Sirtuins家族”的重要成员,而NMN的许多抗衰作用都是通过激活这个“长寿蛋白”来实现的。因此,在实际应用中,有不少女性反馈在补充美国W+NMN后,月经不规律的情况有所改善,这可能与SIRT1的卵巢功能改善有关。
美国是最早研制NMN膳食补充剂食品的国家,1978年诺贝尔生理学或医学奖获得者,伯克利大学、加州大学名誉,教授宗座科学院成员。因发现DNA限制酶的分子剪刀作用而获奖。
分子剪刀是基因编辑和研究的基石,可对基因进行定点切割。Werner签名时因喜欢把首字母W写得特别大,占据姓名60%以上的空间,伯克利大学任教期间学生和同事称他为W教授。1978年,发现DNA限制酶的分子剪刀作用而获奖。2012年,在美国纽约成立生基因编辑研究中心,专注DNA、NMN、NAD+ 辅酶,癌症抑制等生命生物科学的开发和研究。
美国W+NMN(端粒塔)可避免NMN耐药性,通过唤醒因子配方能够避免边缘递减效应(与体内耐药性抗衡),通过配方增强效果,控制产品长期保持有真效水平。
普通的NMN有修护盲区,需要配套1瓶唤醒剂营养才能产生转化效果。这也是大多数人单独口服NMN没有产生效果的主要原因。而增强版的美国W+NMN(端粒塔)32000女士增强版,1粒就含有400mgNMN和100mg细胞精准唤醒剂无需搭配唤醒剂就能产生转化效果,肠道内存在NMN的转运蛋白SLC12a8特异运转酶是胃部的十倍以上,NMN入小肠后会快速合成产生NAD+,同时保障NMN最大限度的转化成NAD+,增效吸收弥补修复盲区。采用的发酵法+生物酶法,模仿人体内催化酶的工作过程生产NMN 。补充高活性烟酰胺单核苷酸(NMN)有效地改善了自然老化卵母细胞的质量。这些发现表明,补充NMN是一种保护卵母细胞免受晚期母体年龄相关退化的可行方法。
NMN可以用来帮助人类繁殖吗?
这些研究结果表明, NMN有潜力作为卵母细胞线粒体DNA突变的治疗选择。“我们的研究通过系统比较年轻和老年女性患者卵母细胞的质量和线粒体DNA突变,发现线粒体DNA点突变与卵母细胞质量呈负相关,这为辅助生殖中胚胎存活率提供了另一个潜在的生物标志物,并证明NMN是辅助生殖的潜在候选药物。 卵细胞老化由线粒体DNA突变引起的,“研究人员说。
值得注意的是,这里使用的小鼠模型 本身并不是衰老模型,而是线粒体突变模型。这些研究结果将需要复制在一个更强大的老龄化模型之前,被应用到人类受试者和辅助生殖。
衰老是男性生育和女性生育的关键因素之一。事实上,女性的生育能力通常在24岁达到高峰,30岁后下降,50岁后很少怀孕。线粒体功能障碍在年龄和环境导致的不育中起着重要的作用。例如,线粒体DNA缺失已被报道在人类卵巢老化过程中积累。
因此,研究辅助生殖技术中的卵母细胞质量,往往需要对线粒体功能状态和线粒体DNA含量及完整性进行评估。但衰老、线粒体DNA突变和不育之间的联系仍不完全清楚。
2020年发表在顶级学术期刊Cell子刊上的研究发现,NMN可以使老化动物的卵子质量重新焕发活力,从而提高了生育能力。此外,NMN的益处还延伸到了正在发育中的胚胎,可以逆转产妇年龄对胚胎发育的不利影响。这些研究结果表明,通过补充NMN,可以恢复NAD+水平,有助于提升雌性哺乳动物的生育能力。

人类受精率下降,线粒体突变随年龄增长而增加
研究人员们首次利用新一代测序技术(NGS)量化了衰老对人类个体卵母细胞线粒体突变积累的影响。
他们检测了年龄小于31岁和大于37岁的女性在卵胞浆内单精子注射(ICSI)过程中丢弃的未成熟卵母细胞线粒体DNA的不同突变类型。
点突变是一种只影响基因序列中一个或极少数核苷酸的突变,在老年女性患者中检测到最丰富的突变。这项研究还表明,线粒体DNA点突变与卵母细胞质量呈负相关,为辅助生殖中的胚胎活力提供了一个潜在的生物标志物。

(2020(衰老细胞)与 31 岁以下的年轻女性相比,37岁以上的老年女性患者卵母细胞线粒体 DNA 点突变较多。 这张图显示了线粒体DNA(mtDNA)点突变的频率大于0.002的数量。
接下来,研究人员研究了 年龄对体外受精患者受精步骤(IVF)或ICSI的影响。尽管年轻组和老年组的受精率无显著差异,但在IVF和ICSI周期中,老年组的囊胚形成率显著低于年轻组。
这项研究回答了一个基本问题,即卵子发生的哪一步受到年龄相关的线粒体DNA突变的损害,并提示卵泡可能是女性不孕症的潜在治疗靶点。“总的来说,我们的研究结果表明,老年女性患者囊胚形成缺陷与卵母细胞线粒体DNA点突变的积累增加有关,”。

(2020年|老化细胞)年龄≥38岁的高龄患者的囊胚形成率低于年龄≤30岁的年轻女性患者。 年轻女性患者和老年女性患者IVF(左;e)和ICSI的受精率、2PN优质胚胎率和囊胚形成率(右)在这两种情况下,与年轻女性相比,老年女性的囊胚形成率显著降低。
线粒体突变改变NADH与NAD +的比率
接下来,研究人员想知道是什么将线粒体突变率与卵母细胞质量联系在一起。他们使用了一只基因改变的小鼠,与未改变的小鼠相比,该小鼠的线粒体DNA缺失水平增加了7到10倍,点突变水平增加了2500倍。这种小鼠模型可以详细检查线粒体DNA突变的因果作用与年龄有关的生育能力和性别的依赖。
他们证明,线粒体DNA突变通过降低卵母细胞NADH与NAD +的比例降低雌性小鼠的生育能力。值得注意的是,老年小鼠的卵母细胞显示出类似的NADH与NAD +的扰动比例。
NMN可恢复线粒体突变小鼠的生育能力
NMN ,一个关键的NAD +中间体处理,提高了积累线粒体DNA突变的转基因小鼠卵母细胞中 NADH 的数量。NAD +含量不变, NADH上调,说明NMN处理提高了转基因小鼠卵母细胞 NADH与NAD的比值。
研究人员想测试NMN将卵母细胞中的NADH恢复到NAD +水平是否对小鼠的生育能力有影响。为了做到这一点,他们检查了获得线粒体DNA突变的转基因小鼠的窝产仔数,这些小鼠被给予补充了NMN的饮用水。他们看到的是,饮用含有NMN(900毫克/公斤/天)的水的小鼠比没有饮用的小鼠产仔数更大。这一结果表明,NMN对这些雌性小鼠的不孕症有显著的改善作用。

(2020年|老化细胞)线粒体DNA突变的积累通过降低卵母细胞NADH与NAD +的比率来降低女性的生育能力。 获得线粒体突变的转基因小鼠被给予含有或不含有NMN的水。然后检查他们的产仔数(顶部;b)和NADH与NAD +的比率(底部;d)。NMN处理增加了产仔数和NADH对这些雌性小鼠的 NAD +比率。
美国W+NMN改善女性生育能力
卵巢在女性身体中扮演着重要的角色,其中最关键的功能之一就是排卵。正常情况下,卵巢会按照一定的周期来月经和排卵。这个周期并不一定非要是28天,它可以是短一点,也可以是长一点,关键是要规律。如果一切正常,那么卵巢会按照这个规律默默运作,无论周期是多少天。另一个重要的卵巢功能是分泌雌孕激素,也就是女性激素。更年期带来的各种不适症状和健康风险与这种激素分泌的下降密切相关。
随着年龄增长,女性的卵巢功能会逐渐减退,更年期的症状也会逐渐浮现。然而,一些人可能在不到40岁的时候就出现了类似更年期的症状,这时就需要考虑是否存在卵巢早衰的问题。卵巢功能受多种因素影响,包括肥胖或过度减肥、熬夜、抽烟、饮酒等不良生活习惯,以及长期的精神压力、情绪波动,还有免疫因素等等,都可能对卵巢功能产生负面影响。
除了调整生活方式,研究发现SIRT1是卵巢健康的关键。它参与调节卵子的发育和细胞应激反应,可以通过调节卵母细胞数量、提高卵母细胞质量、抑制氧化应激、调节线粒体功能等方式来延缓卵巢衰老,增强卵巢的储备功能,延长卵巢的寿命。
SIRT1,它是“长寿蛋白Sirtuins家族”的重要成员,而NMN的许多抗衰作用都是通过激活这个“长寿蛋白”来实现的。因此,在实际应用中,有不少女性反馈在补充美国W+NMN后,月经不规律的情况有所改善,这可能与SIRT1的卵巢功能改善有关。
美国是最早研制NMN膳食补充剂食品的国家,1978年诺贝尔生理学或医学奖获得者,伯克利大学、加州大学名誉,教授宗座科学院成员。因发现DNA限制酶的分子剪刀作用而获奖。
分子剪刀是基因编辑和研究的基石,可对基因进行定点切割。Werner签名时因喜欢把首字母W写得特别大,占据姓名60%以上的空间,伯克利大学任教期间学生和同事称他为W教授。1978年,发现DNA限制酶的分子剪刀作用而获奖。2012年,在美国纽约成立生基因编辑研究中心,专注DNA、NMN、NAD+ 辅酶,癌症抑制等生命生物科学的开发和研究。
美国W+NMN(端粒塔)可避免NMN耐药性,通过唤醒因子配方能够避免边缘递减效应(与体内耐药性抗衡),通过配方增强效果,控制产品长期保持有真效水平。
普通的NMN有修护盲区,需要配套1瓶唤醒剂营养才能产生转化效果。这也是大多数人单独口服NMN没有产生效果的主要原因。而增强版的美国W+NMN(端粒塔)32000女士增强版,1粒就含有400mgNMN和100mg细胞精准唤醒剂无需搭配唤醒剂就能产生转化效果,肠道内存在NMN的转运蛋白SLC12a8特异运转酶是胃部的十倍以上,NMN入小肠后会快速合成产生NAD+,同时保障NMN最大限度的转化成NAD+,增效吸收弥补修复盲区。采用的发酵法+生物酶法,模仿人体内催化酶的工作过程生产NMN 。补充高活性烟酰胺单核苷酸(NMN)有效地改善了自然老化卵母细胞的质量。这些发现表明,补充NMN是一种保护卵母细胞免受晚期母体年龄相关退化的可行方法。
NMN可以用来帮助人类繁殖吗?
这些研究结果表明, NMN有潜力作为卵母细胞线粒体DNA突变的治疗选择。“我们的研究通过系统比较年轻和老年女性患者卵母细胞的质量和线粒体DNA突变,发现线粒体DNA点突变与卵母细胞质量呈负相关,这为辅助生殖中胚胎存活率提供了另一个潜在的生物标志物,并证明NMN是辅助生殖的潜在候选药物。 卵细胞老化由线粒体DNA突变引起的,“研究人员说。
值得注意的是,这里使用的小鼠模型 本身并不是衰老模型,而是线粒体突变模型。这些研究结果将需要复制在一个更强大的老龄化模型之前,被应用到人类受试者和辅助生殖。