干燥综合征(Sjögren syndrome )是一种原因不明的,较为常见的,慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥(干燥综合征)。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现,自身抗体和(或)组织病理学。治疗通常是对症治疗,但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。
干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时,可归类为原发性。约30%有其他自身免疫性疾病如 类风湿性关节炎, 系统性红斑狼疮, 硬皮病, 混合性结缔组织病, 桥本甲状腺炎原发性胆汁性肝硬化, 或 慢性自身免疫性肝炎的患者会发展成干燥综合征,如伴有这些疾病,则称为继发性SS。目前已发现遗传关联(如,原发性干燥综合征的白人中的HLA-DR3抗原) ,但对诊断或临床管理来说并不必要。
干燥综合征的病理生理学
唾液腺、泪腺和其他外分泌腺受到CD4+ T细胞和一些B细胞的浸润。 T细胞产生炎性细胞因子(如IL-2、IFN-gamma)。唾液腺导管细胞亦产生细胞因子,最终破坏分泌性导管。泪腺分泌上皮的萎缩引起角膜和结膜的干燥(干燥性角结膜炎)。腮腺内淋巴细胞浸润和导管内细胞增生引起管腔狭窄,有时构成紧密的细胞结构,称之为肌上皮细胞岛;腺体萎缩亦可发生。 干燥、消化道黏膜或黏膜下萎缩及浆细胞和淋巴细胞的广泛浸润可产生相关症状(如吞咽困难)。
Sjögren综合征的症状和体征
腺体表现
干燥综合征通常是最初并有时仅影响眼睛或口腔(干燥综合征)。干眼症会引起一种沙子般的、砂砾般的感觉,而不会引起瘙痒。在严重病例,角膜严重损害,上皮细丝从角膜表面悬下(线性角膜炎),视力受到相应影响。唾液腺受累(口干症)导致咀嚼和吞咽困难,继发念珠菌 感染、龋齿和唾液腺导管结石。味觉和嗅觉亦可能受损。干燥同样可发生在皮肤和鼻、咽、喉、支气管、外阴和阴道的黏膜。呼吸道的干燥可引起咳嗽。
33%的患者腮腺肿大,腮腺一般较硬、光滑,伴轻度触痛。肿大可以是不对称的,但一侧腺体肿大明显不成比例并且持续,提示可能肿瘤,应该进行评估。慢性唾液腺增大很少疼痛除非有梗阻或感染。
腺体外表现
干燥综合征的关节疾病一般没有关节的骨侵蚀及骨变形。50%的患者伴有关节痛。33%的患者有关节炎,表现与类风湿性关节炎相似但无骨侵蚀。
其他腺外表现包括全身性淋巴结病、雷诺综合征、间质性肺受累(常见但不严重)、胰腺功能不全和血管炎。血管炎偶尔会影响周围神经(引起感觉 周围神经病 或者 多发性单神经病) 或中枢神经系统。它可能引起皮疹(包括紫癜)和肾小球肾炎。肾脏受累可引起肾小管酸中毒、肾脏浓缩功能受损、肾结石或间质性肾炎。本病患者可发生假性淋巴瘤、B细胞淋巴瘤或Waldenstrom巨球蛋白血症,患者发生非霍奇金淋巴瘤的概率是正常人群的40倍。慢性肝胆疾病、胰腺炎(外分泌性胰腺组织与唾液腺相似)亦可发生。
脱发亦可发生。经常出现疲劳。
干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时,可归类为原发性。约30%有其他自身免疫性疾病如 类风湿性关节炎, 系统性红斑狼疮, 硬皮病, 混合性结缔组织病, 桥本甲状腺炎原发性胆汁性肝硬化, 或 慢性自身免疫性肝炎的患者会发展成干燥综合征,如伴有这些疾病,则称为继发性SS。目前已发现遗传关联(如,原发性干燥综合征的白人中的HLA-DR3抗原) ,但对诊断或临床管理来说并不必要。
干燥综合征的病理生理学
唾液腺、泪腺和其他外分泌腺受到CD4+ T细胞和一些B细胞的浸润。 T细胞产生炎性细胞因子(如IL-2、IFN-gamma)。唾液腺导管细胞亦产生细胞因子,最终破坏分泌性导管。泪腺分泌上皮的萎缩引起角膜和结膜的干燥(干燥性角结膜炎)。腮腺内淋巴细胞浸润和导管内细胞增生引起管腔狭窄,有时构成紧密的细胞结构,称之为肌上皮细胞岛;腺体萎缩亦可发生。 干燥、消化道黏膜或黏膜下萎缩及浆细胞和淋巴细胞的广泛浸润可产生相关症状(如吞咽困难)。
Sjögren综合征的症状和体征
腺体表现
干燥综合征通常是最初并有时仅影响眼睛或口腔(干燥综合征)。干眼症会引起一种沙子般的、砂砾般的感觉,而不会引起瘙痒。在严重病例,角膜严重损害,上皮细丝从角膜表面悬下(线性角膜炎),视力受到相应影响。唾液腺受累(口干症)导致咀嚼和吞咽困难,继发念珠菌 感染、龋齿和唾液腺导管结石。味觉和嗅觉亦可能受损。干燥同样可发生在皮肤和鼻、咽、喉、支气管、外阴和阴道的黏膜。呼吸道的干燥可引起咳嗽。
33%的患者腮腺肿大,腮腺一般较硬、光滑,伴轻度触痛。肿大可以是不对称的,但一侧腺体肿大明显不成比例并且持续,提示可能肿瘤,应该进行评估。慢性唾液腺增大很少疼痛除非有梗阻或感染。
腺体外表现
干燥综合征的关节疾病一般没有关节的骨侵蚀及骨变形。50%的患者伴有关节痛。33%的患者有关节炎,表现与类风湿性关节炎相似但无骨侵蚀。
其他腺外表现包括全身性淋巴结病、雷诺综合征、间质性肺受累(常见但不严重)、胰腺功能不全和血管炎。血管炎偶尔会影响周围神经(引起感觉 周围神经病 或者 多发性单神经病) 或中枢神经系统。它可能引起皮疹(包括紫癜)和肾小球肾炎。肾脏受累可引起肾小管酸中毒、肾脏浓缩功能受损、肾结石或间质性肾炎。本病患者可发生假性淋巴瘤、B细胞淋巴瘤或Waldenstrom巨球蛋白血症,患者发生非霍奇金淋巴瘤的概率是正常人群的40倍。慢性肝胆疾病、胰腺炎(外分泌性胰腺组织与唾液腺相似)亦可发生。
脱发亦可发生。经常出现疲劳。