大家好，今天跟大家分享一篇题为Neuroa ctive meta bolites and bile acids are altered in extremely premature infants with brain injury（极早产儿脑损伤后神经活性代谢产物和胆汁酸发生改变）极早产儿在妊娠 28 周之前出生，是一个高度脆弱的患者群体。尽管早产儿的总体存活率在过去几十年中有所提高，但仍有大量婴儿患有严重的疾病和终生神经发育障碍。
01
研究背景
肠道微生物组与患有脑损伤的极早早产儿的病理神经生理学进化有关。婴儿的确切潜在机制及其相关的代谢特征尚不完全清楚。为了破译与新生儿脑损伤相关的代谢物谱，我们使用基于液相色谱 （LC） -高分辨率质谱 （MS） 的非靶向代谢组学和基于 LC-MS/MS 的靶向分析，研究了从一组 51 名极早产儿获得的样本的粪便和血浆代谢组用于研究胆汁酸和酰胺化胆汁酸偶联物。
这些数据与 16S rRNA 基因扩增子肠道微生物组谱以及患者细胞因子、生长因子和 T 细胞谱相结合。我们发现，在有脑损伤和无脑损伤的婴儿之间，神经活性代谢物的分化很早就开始了。
我们在血浆和粪便中检测几种细菌来源的胆汁酸氨基酸偶联物。这些结果为极早早儿的早期代谢组提供了见解。
见图一
研究设计和代谢组学差异随时间的变化。

图一
（A） 研究设计的可视化。
（B） 非靶向代谢组学数据集的 PCA 以及 （B） 粪便和 （C） 血浆到质心的相应距离。
见图二
在通路水平观察到的代谢变化。

图二
（A-C）（A） 血浆、（B） 粪便和 （C） 它们的交集的富集代谢途径及其组合 p 值。
（D） 木乃伊产生的粪便活动网络。
见图三血浆和粪便中不同时间点组间变化的选定代谢物。

图三
（A-G）所选代谢物的箱形图。血浆：第 3 天：n点击率= 14， n帕特= 10;第 7 天：N点击率= 16， n帕特= 11;第 28 天：N点击率= 14， n帕特= 7;第 32 周：N点击率= 15， n帕特= 8;学龄： N点击率= 16， n帕特= 9.粪便：第 7 天：n点击率= 4， n帕特= 8;第 28 天：N点击率= 31， n帕特= 11.∗p < 0.05，∗∗p < 0.01，∗∗∗p < 0.001。
（H） 所有时间点分化代谢物和组间通路的选定概述。向上的箭头表示病理组的增加。
见图四
多组学相关矩阵。

图四
16S rRNA 微生物组、T 细胞、细胞因子和生长因子数据与 （A） 血浆（T 细胞：n = 27;细胞因子和生长因子：n = 23;16S rRNA：n = 78）和 （B） 粪便（T 细胞：n = 34;细胞因子和生长因子：n = 27;16S rRNA：n = 71）所有时间点的代谢组学数据的相关矩阵。∗p < 0.05，∗∗p < 0.01，∗∗∗p < 0.001。
见图五粪便和血浆中胆汁酸及其偶联物的概况。

图五
（A 和 C）实验组在不同时间点存在胆汁酸 （%）。
（B 和 D）单个样品的胆汁酸谱。
（E） 实验组之间胆汁酸改变的箱形图（血浆：n点击率= 14， n帕特= 10;粪便：N点击率= 3， n帕特= 8）。∗p < 0.05，∗∗p < 0.01，∗∗∗p < 0.001。
（F） 检出分析物的色谱峰。
02
研究结论
此外，已知大量显著改变的分子与 AhR、GABA 和 NMDA 受体相互作用，这些受体是肠脑轴的一部分，参与免疫系统、CNS、炎症、神经发育和突触可塑性。几种与促炎因子和抗炎因子相关的化合物在病理组和对照组之间发生显著改变。这些化合物可能有助于病理发展的早期诊断。
此外，微生物衍生的次级胆汁酸和胆汁酸氨基酸偶联物在分娩后 3 天已经存在于血浆中，表明已经建立了代谢活跃的肠道微生物组，并将其代谢物吸收到血液中。这表明肠道微生物组对其宿主的潜在早期影响不仅限于肠脑轴，而是已经通过代谢物的直接摄取发生。本研究的结果有助于更好地了解极早产儿脑损伤的原因和发展及其与肠道微生物组的联系，并为机制研究奠定基础。
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