据《病榻遗言》,所载,李贵妃在隆庆皇帝临/终前随侍在侧。“皇后、皇贵妃拥于榻,皇太子立榻右,拱等跪榻前”据《张文忠全集》她还在穆宗垂危之际在帷幕中安慰辅臣“江山社稷要紧,先生每务尽忠为国”,将着眼点放在国家大事上。不过李氏在穆宗看重高拱之时,特意传谕给张居正,这是有深刻含意的。随着五月二十六日穆宗的离世,朝中各方势力重新洗牌,她凭借帝母身份介入政务,处变不惊地处理各种复杂矛盾。通过壬申政变,李氏建立起一套由她主政的宫府协调的体制——据《明通鉴》穆宗去世仅一个时辰,李氏就传召“斥司礼监孟冲,而以保代之”,利用隆庆垂危之际矫/诏亲信冯保同受顾命;六月十六日她又扶持次辅张居正,毅然运用夺取之权,驱逐了“帝终眷不衰”的高拱。“今上御极六日,顾命元臣以片言遣罢,如叱一奴”,顾命元臣高拱以如此狼狈之姿极速离京在明代历史上尚属首例。

