TRIM25如何通过泛素化调控ITPKB的稳定性 TRIM25（泛素连接酶）通过给ITPKB蛋白“贴标签”（K48泛素化），让它被蛋白酶体“吃掉”，从而调控细胞存活和氧化应激！
📌 机制解析
1️⃣ TRIM25是“清洁工”还是“杀手”？
敲低TRIM25 → ITPKB蛋白堆积（图2a-b）→ 细胞存活率↑、ROS↓（图2l-m） 过表达TRIM25 → ITPKB被“清理”→ 细胞更易死亡 💡 结论：TRIM25是ITPKB的“杀手”，控制其稳定性！
2️⃣ 蛋白酶体：细胞里的“垃圾处理厂”
加入MG132（蛋白酶体抑制剂）→ TRIM25过表达也救不回ITPKB（图2c） 💡 实锤：TRIM25通过蛋白酶体途径降解ITPKB！
3️⃣ 半衰期实验：ITPKB的“存活时间”被操控
敲低TRIM25 → ITPKB半衰期↑（图2d-e）→ 活得久 过表达TRIM25 → ITPKB半衰期↓→ 快速被降解 🔑 关键证据：泛素化链条的“密码”
4️⃣ 泛素化链条类型决定命运
K48泛素链：ITPKB被广泛标记（图2h）→ 注定被降解 K63泛素链：与降解无关（未被检测到） ⚠️ K48是“死亡信号”，K63可能参与其他功能！
5️⃣ 泛素化位点大揭秘！
预测位点：K793和K818（靠近TRIM25结合域） 突变实验：双突变（K793R+K818R）→ 泛素化消失（图2j-k）→ ITPKR稳定存在 💥 双位点是TRIM25标记ITPKB的“靶心”！ 这些结果表明：TRIM25通过泛素修饰系统，参与ITPKB的蛋白稳定性调控。
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