🔬【科研干货】USP8如何影响GPX4蛋白的稳定性？一篇搞懂蛋白稳态机制！
铁死亡（ferroptosis）在肿瘤治L领域超火🔥
但GPX4蛋白的调控机制还不明确！
发现去泛素化酶USP8可能是关键钥匙🗝️
✨核心发现
1️⃣【敲低USP8会降低GPX4蛋白量】
👉WB显示蛋白显著减少（图1a-b）
👉但RNA水平稳如泰山（图1c）➡️说明是翻译后调控！
👉抑制剂处理也重现现象（图1d）✔️
2️⃣【GPX4酶活性是关键】
💉构建WT和突变体U46S：
👉过表达野生型GPX4能抵抗RSL3诱导的铁死亡（图1e）
👉突变体无效！说明酶活功能至关重要✨
3️⃣【USP8调控蛋白稳定性】
⏳CHX追踪实验：
👉敲低USP8后GPX4半衰期缩短50%！（图1f）
🔧机制锁定泛素-蛋白酶体系统：
👉MG132（蛋白酶体抑制剂）能逆转降解（图1g）
👉BafA1/CQ（溶酶体抑制剂）无效➡️排除自噬途径
图1
🌟研究意义首次揭示USP8通过去泛素化保护GPX4为铁死亡相关疾病治L提供新靶点
📌科研小贴士做蛋白稳定性实验时：✔️CHX浓度梯度要优化✔️记得同时做actin内参✔️不同抑制剂要设时间梯度对照
💬欢迎交流讨论呀～大家实验室都在做什么有趣的方向呢？