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新帖:关于克罗恩病治疗新型药物(有根治潜力)的部分进展情况

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最新进展情况:
1.EB8018(TAK-018)2020年9月23日进入临床2A实验(试验编号:NCT03943446),2022年12月底结束。fimh靶向新机制药物。目前,该药物已经停止入组用药,正处于最后的随访验证阶段。1B实验中,TNF-α、IL23、IL-1β、钙卫蛋白等验证指标均有明显下降。
2.ecoactive。2019年进入1/2A期实验,预计2022年底结束,2023年公布数据(因疫情推迟多次)。AIEC靶向噬菌体新型药物。
3.QBECO SSI。临床2期已完成,3期因经费不足暂未启动。2期实验中,参与患者60%是生物制剂治疗失败者,结果显示,45%的患者在第16周通过意向治疗分析(ITT)获得临床缓解,30%出现了内镜反应。在临床前实验中,10名患者中有两人实现了无药物条件下长期缓解(超过6年,只统计到6年)。激发免疫治疗方式,与现有治疗方式完全不同。
4.anti-MAP vaccine。临床1期,预计2022年内结束。全球首款抗MAP(副结核分支杆菌)的疫苗,具有治疗与预防双重功能。实验疗效与结果待定。
5.BX002。临床1期,2期未启动。与Ecoactive相似,噬菌体药物,但靶向不同,是克雷伯菌
6.VE202。临床1期已完成,2期未启动。个人了解范围内,第一个进入临床试验的治疗克罗恩病的菌群类药物,具有开创性的特点。
7.RHB-104。全球首款抗MAP治疗克罗恩病药物,曾被赋予治愈希望。通过三联抗生素杀灭MAP菌,进而达到治疗目的。3期试验结果效果一般,持续性不佳,一年后缓解率大幅下降。
如果有新情况,我会及时更新。


IP属地:辽宁1楼2022-09-21 19:23回复
    原帖里的朋友,可以暂时先到这里。私信没法回复。


    IP属地:辽宁2楼2022-09-22 11:58
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      专门性太强,看不懂


      IP属地:山东来自Android客户端4楼2022-09-22 18:00
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        已经疼了一年了,希望快出新药


        IP属地:北京来自Android客户端6楼2022-09-22 19:16
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          不知道能不能引进,不能引进也白搭


          来自Android客户端7楼2022-09-22 19:17
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            谢谢楼主分享,让我们看到了希望


            IP属地:江苏来自Android客户端9楼2022-09-22 19:33
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              来自Android客户端10楼2022-09-23 08:28
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                希望能早点成功


                IP属地:安徽来自Android客户端11楼2022-09-23 09:39
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                  加油,加油!


                  IP属地:湖南来自Android客户端12楼2022-09-23 11:29
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                    只是靶向不同的药,应该达不到治愈。什么时候进国内,什么价格,什么时候能进医保,都是漫长过程。


                    IP属地:江苏来自iPhone客户端13楼2022-09-23 16:13
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                      顶贴顶贴


                      IP属地:新疆来自Android客户端14楼2022-09-24 16:39
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                        虽然不是CD,但是深刻理解患者的不易,祝早日有特效药可以治愈


                        IP属地:浙江来自iPhone客户端15楼2022-09-24 17:00
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                          别人又不打广告。乱删干什么呢?贴吧有2-3卖中药的也不删?


                          IP属地:广东来自iPhone客户端17楼2022-09-24 18:10
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                            顶顶


                            IP属地:陕西来自Android客户端18楼2022-09-26 18:03
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                              克罗恩病简易知识包
                              1.克罗恩病是一种炎症性疾病,不是致命性疾病,网络上什么寿命10年之类的言论完全失实。根据很多相关研究,克罗恩病患者预期寿命与常人无异。
                              2.克罗恩病目前病因未明,但主流观点认为是遗传(易感性,不是遗传病)、免疫和环境因素共同作用所致。部分研究认为微生物因素是其中重要的发病机制,甚至是主导因素[1][2]。比较著名的是MAP(副结核分支杆菌)理论、AIEC(粘附性侵入性大肠杆菌)理论和肠道菌群理论,这三个理论目前均有药物进行临床试验。随着相关研究和实验的进展,未来甚至短期内克罗恩的病因可能就会明朗起来。
                              3.克罗恩病症状个性化比较突出,虽然可以覆盖从口腔到肛门的全消化道,但多数集中在回肠末端和升结肠。有研究也认为,克罗恩病应该分型,不同类型的克罗恩病可能驱动因素并不一致,比如孤立结肠型与回肠型、回结肠型在治疗上就有一定差异。
                              4.克罗恩病与溃疡性结肠炎虽然都是炎症性肠病,但它们不是同一种病。克罗恩病好发于回末、升结肠,并且是跳跃式分布;溃疡性结肠炎是集中在直肠、乙状结肠、降结肠等结肠后半部分,并且连续分布。克罗恩病不仅粘膜层有炎症反应,更重要的是存在粘膜下层的病变。克罗恩病与溃疡性结肠炎在治疗上也有一定差别。综合相关研究来看,二者的驱动机制很可能存在根本不同。
                              5.克罗恩病的主要并发症:肠道梗阻(狭窄)、肠瘘(肛瘘)。肠外表现一般危险性不高。梗阻问题主要是肠道狭窄所导致,炎性狭窄相对好处理,纤维化目前较为困难。但近年来的研究,对于肠道纤维化也取得了很多的成果,纤维化不可逆的现状有望在未来推翻[3]。肠瘘(肛瘘)通过生物制剂等药物的治疗部分可以取得很好的效果。据相关文献显示,高压氧对肛瘘也有一定的疗效(神奇吧)。
                              6.目前所有药物不能保证100%有效,也都存在失效风险。生物制剂方面的缓解率,由于研究文献不同,一般集中在30%-70%之间波动。抗生素利福昔明、环丙沙星等据部分研究显示,短期内也有一定的缓解率,比如对中度患者利福昔明800mg组的12周缓解率就达到62%[4][5]。但它们失效太快,副作用和耐药性问题都比较突出,目前不是主流选择。
                              7.克罗恩病的遗传特点。克罗恩病不是遗传病。根据相关研究,特别是一级亲属研究来看,克罗恩病遗传风险是易感性,这只是发病条件之一,并不是充分条件。据部分研究显示,易感群体中的发病概率只有1.5%左右,并且不排除其中共同生活的共有环境因素[6]。
                              8.克罗恩病中的环境因素。据不同研究显示,环境因素特别是微生物方面在克罗恩发病中有着重要影响。超加工食物、添加剂会破坏肠道屏障;AIEC等致病菌会诱发炎症以及纤维化等问题[7][8][9]。
                              9.克罗恩病的饮食管理。目前,没有研究确认通过饮食的方法可以治疗克罗恩病,但部分研究显示一些饮食方案可以帮助维持缓解,起到一定的辅助治疗作用,主要包括SCD饮食、CDED饮食、地中海饮食等等[10]。个人认为,无论何种饮食,最基础的都是天然饮食,也就是排除所有的化学添加剂,尽可能保护好已经脆弱的肠道屏障。为了减少入口的细菌负荷,可以采用白开水刷牙,少吃生食、多吃熟食。
                              10.行为管理。克罗恩患者应保持良好的休息习惯,早睡早起,给身体特别是肠道一个充分的自我恢复时间和条件。适当的进行体育锻炼,增强身体免疫力。根据QBECO SSI的2期临床试验,激发免疫也是可以治疗克罗恩病的,并且效果不亚于甚至超过生物制剂[11]。禁烟,包括二手烟。尽量戒酒,避免风险。
                              部分参考文献
                              [1]P Rutgeerts, K Goboes, M Peeters, M Hiele, F Penninckx, R Aerts, R Kerremans, G Vantrappen.Effect of faecal stream diversion on recurrence of Crohn's disease in the neoterminal ileum[J].Lancet.1991 Sep 28;338(8770):771-774
                              [2]Grégoire Chevalier, Arnaud Laveissière, Guillaume Desachy, Nicolas Barnich.Blockage of bacterial FimH prevents mucosal inflammation associated with Crohn’s disease[J].Microbiome.2021 Aug 23;9(1):176.
                              [3]Hon Wai Koon.A NOVEL ORALLY ACTIVE METABOLITE REVERSES CROHN'S DISEASE-ASSOCIATED INTESTINAL FIBROSIS[J].Inflammatory Bowel Diseases.2022(02):S61-S62
                              [4]Anca Olivia Jigaranu, Otilia Nedelciuc, Andreea Blaj, Mircea Badea, Catalina Mihai, Mircea Diculescu, Cristina Cijevschi-Prelipcean.Is rifaximin effective in maintaining remission in Crohn's disease?[J].Digestive Diseases.2014;32(4):378-83
                              [5]Cosimo Prantera, Herbert Lochs, Maria Grimaldi, Silvio Danese, Maria Lia Scribano, Paolo Gionchetti, Retic Study Group (Rifaximin-Eir Treatment in Crohn's Disease).Rifaximin-extended intestinal release induces remission in patients with moderately active Crohn's disease[J].Gastroenterology
                              . 2012 Mar;142(3):473-481.
                              [6]Sun-Ho Lee,Williams Turpin,Osvaldo Espin-Garcia…….Anti-Microbial Antibody Response is Associated With Future
                              Onset of Crohn’s Disease Independent of Biomarkers of Altered
                              Gut Barrier Function, Subclinical Inflammation, and Genetic Risk[J].Gastroenterology 2021;161:1540–1551.
                              [7]Chun-Han Lo,Neha Khandpur,Sinara Laurini Rossato…….Ultra-processed foods and risk of Crohn's disease and ulcerative colitis: a prospective cohort study[J].Clinical Gastroenterology and Hepatology 2022;20:e1323–e1337.
                              [8]Nicole L Mancini, Sruthi Rajeev, Timothy S Jayme…….Crohn’s disease pathobiont adherent-invasive E. coli disrupts epithelial mitochondrial networks with implications for gut permeability[J].Cell Mol Gastroenterol Hepatol.2021;11(2):551-571.
                              [9]Melissa Ellermann, Raad Z Gharaibeh, Laura Fulbright…….Yersiniabactin-Producing Adherent/Invasive Escherichia coli Promotes Inflammation-Associated Fibrosis in Gnotobiotic Il10 -/- Mice[J].Infect Immun.2019 Oct 18;87(11):e00587-19.
                              [10]James D Lewis, Robert S Sandler, Carol Brotherton…….A Randomized Trial Comparing the Specific Carbohydrate Diet to a Mediterranean Diet in Adults with Crohn's Disease[J].Gastroenterology
                              . 2021 Sep;161(3):837-852.
                              [11] QBECO SSI 官网实验结果
                              https://www.quibd.com/clinical-trial-experience-in-crohns-disease/


                              IP属地:辽宁20楼2022-09-28 12:11
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