两个消息：
1.根据武田制药2022年财报信息，tak-018(EB8018)已经退出武田管线，大概率没有达到治疗目标。后续我们会继续跟踪情况。
2.A Study to Evaluate Safety, Tolerability, PK and PD of AGMB-129 in Patients With Fibrostenotic Crohn's Disease
AGMB-129二期纤维化狭窄克罗恩病治疗实验5月6日启动
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05843578?cond=Crohn+Disease&strd_s=01%2F01%2F2023&strd_e=01%2F01%2F2024&draw=3&rank=18

肠道菌群在克罗恩病肠道纤维化预测、预防和治疗中的作用
https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=192973
组织单位：四川省医学科学院·四川省人民医院
有兴趣的病友可以去参加，看看自己肠道菌群到底什么样？

两则消息：
1.香港粪菌实验更新信息，实验状态由未启动招募，转变为进行中、不招募，个人判断是内部招募完毕，等待实验结果就好。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05611866?term=aiec&draw=2&rank=1，有兴趣的，大家可以对比一下更新后的注册信息与之前的信息有何不同。
2.西班牙启动一个关于手术后克罗恩肠系膜细菌的筛查实验，目的是找出导致复发的元凶，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05891756?cond=Crohn+Disease&sort=nwst&draw=2&rank=1

新消息被百度吞了。简单重发一下：
1.香港粪菌实验更新了信息，进展良好。实验状态由尚未招募，转变为进行中、但不招募，判断因为内部招募完毕。
2.西班牙启动了一个新的手术后模型的病菌筛查实验，试图找出引发复发的原因。

大家注意，QBECO SSI这款药物的2期实验2021年结束，1楼有介绍。这个药与目前所有治疗克罗恩的药物都不同，它是通过灭活大肠杆菌来激发免疫的方式进行治疗，并且效果不亚于甚至高于生物制剂。这本身其实就能说明一些问题了。QB的专家团队成员之一就是76楼那个库姆斯博士。为什么激发免疫能够治疗克罗恩？大家可以思考一下。

大家对克罗恩与免疫系统的关联性很关注，这里介绍一个著名的实验。1991年Rutgeerts在柳叶刀上发布的，对后续克罗恩的研究有着很大的影响。后来也有类似的实验，也证明了这个结论。
Effect of faecal stream diversion on recurrence of Crohn's disease in the neoterminal ileum
粪流分流对新末端回肠克罗恩病复发的影响
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/014067369190663A
摘要：
克罗恩病患者在治疗性切除远端回肠后的最初几个月内，新末端回肠会复发阿弗他氏病变。这些病变并非源于手术时已经存在的显微镜下疾病。为了研究粪便流在复发性克罗恩病发病机制中的重要性，我们研究了5例接受回肠切除的克罗恩病患者。在根治性切除和回肠结肠吻合后，在吻合口附近（上游）25-35cm处进行末端回肠分流造口术，从而将新末端回肠、吻合口和结肠排除在肠道运输之外。在排除六个月后，对回结肠进行内窥镜检查并取活检标本。运输随后恢复。再吻合六个月后，取进一步的活检标本。将这些患者与75名克罗恩病患者的对照组进行比较，后者接受了一步回肠切除和回肠结肠吻合。排除6个月后，5名患者中没有一名在新末端回肠出现内镜病变，活检也没有显示克罗恩病特有的炎症变化。相比之下，75例一步手术患者中有53例在手术后6个月内出现新末端回肠内窥镜复发。所有5名患者在再吻合6个月后的回结肠镜检查中，在内镜和组织学上都有一次重要的疾病复发。我们的研究结果有力地支持了这样一种观点，即治疗性回肠切除术后新末端回肠克罗恩病的复发取决于粪便流。
大家可以想想为什么粪便流不经过肠道后，克罗恩就“不见了”？对应的，肠内营养在治疗克罗恩过程中有着显著的疗效，甚至可以作为诱导治疗的方式，远超各类药物，这又是为什么呢？如果是免疫系统自身的问题，为何粪便流没了，症状就没了？为何肠内营养这种改变粪便流结构的方式能取得如此效果？如果是食物之中存在引发炎症的抗原，那么大家的食物都是差不多的，为何大多数人在20岁之后才发病，之前为何无碍呢？所有的关键就在于粪便流中有什么。

MBF-118的2期实验于7月11日启动，已开始招募，地点西班牙。MBF-118是PPARγ的全激动剂，靶向新颖，目标抗/逆纤维化。AGMB-129上半年也已启动，这两个抗/逆纤维化实验药物直追PRA-023（效果一般）。
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05940558?cond=Crohn+Disease&sort=nwst&draw=2&rank=1

近期，有亮点的研究不多，两个结束的实验也还没有披露数据，所以没有更新，大家耐心等待，做好规范治疗，保持缓解状态。

更新消息：AGMB-129，2A实验，已于上周启动招募。地点，美国华盛顿大学医学院。预计明年底完成。MBF-118已于之前前期启动招募，这两个抗纤维化的药物，如果有一个能够达到逆转纤维化的效果，也将是划时代的成果，克罗恩将一下成为普通肠炎。

日前，EB8018实验结果公布，总体来说运气不太好。具体内容：
1.实验人数与分组：安慰剂组12人，1500mg低剂量组11人，3000mg高剂量组11人。实际完成实验人数，安慰剂组5人，低剂量组7人，高剂量组4人。从完成实验数据来看，基本不构成研究可靠结果。
2.未披露低剂量与高剂量两组11人的治疗效果，设置了数据不公开。大家可以猜猜。
3.出现了一些不良事件，低剂量组有人出现了贫血、肠系膜出血等问题，高剂量组出现了伤口崩开等情况，导致患者终止实验。但不能明确说不良事件与药物安全性直接相关，也与可能是手术的问题。
总体来看，实验设计对招募以及实验完成的影响太大，手术后患者的不确定性太高了，导致入组人数只有三分之一（预设是96个，实际就34个），中途退出的也多。但最珍贵的那11个完成实验的患者效果情况，报告未披露，可能会引发一些猜测。
具体信息大家可以到clinicaltrials.gov查看。

延迟消息：8月1日，Intralytix公司宣布扩大ecoactive（噬菌体）药物试验范围，增加约翰霍普金斯大学试验点。试验周期延长。个人判断，扩大实验范围是积极信息。详情可以登录该公司官网查看，链接发不出来。

进入年终阶段，各种会议增多，相关资料、研究可能会在会议前后集中发布。大家耐心等待

此次AIEC大会的主办方之一是Leona M. 和 Harry B. Helmsley Charitable Trust慈善基金会。该基金会的重点关注方向就是克罗恩病，并且已经资助了很多的克罗恩研究项目。2022财年，该基金会资产82亿美元，慈善资助4.18亿美元，是克罗恩病治疗领域个一个金主。大家想了解部分最前沿治疗信息的，可以看该基金会的投资账单，这里的研究开发项目都是最前沿的（局部）
https://helmsleytrust.org/our-grants/?_programs[]=22

给大家分享一个有趣的文献。9月份柳叶刀的一篇关于car-T的研究，在引言部分提到了克罗恩病。机翻：自身免疫性疾病是一组异质性的病原体，它们是由于免疫耐受性的破坏而引起的。I对抗原的敏感性导致自身反应性T细胞和B细胞的形成，以及引发器官损伤的自身抗体（图1）自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、1型糖尿病和多发性硬化症。在所有的自体免疫疾病中，针对患者自身抗原的自身反应性B细胞克隆和自身抗体早在临床症状出现之前就形成了。然而，并非所有的慢性炎症性疾病都是自身免疫性疾病。例如，银屑病、克罗恩病或强直性脊柱炎等疾病没有B细胞介导的病理生理学，但临床表现为慢性炎症。————这里说的是克罗恩病不是自免疫，但没有提到溃结，所以暂时不能判断。另外，克罗恩病患者中有的会并发强直、银屑病，但极少会并发类风湿、红斑狼疮，或许这就是解释。大家可以参考。

日前，以色列启动了一项红外线照射治疗克罗恩病的临床试验。这个实验我自己也没搞懂怎么回事，它并不是辅助治疗实验，而是排除用药的正式实验。但仅靠照射红外线就能治疗了？实在令人难以置信，然而这个实验还就启动招募。或许跟中医的针灸殊途同归？大家可以把这个实验分享给自己的主治医生做个参考。因为实验比较简单，或许可以成为一个比较好的辅助方法。毕竟高压氧治疗克罗恩肛瘘的珠玉在前，这个也许也有效。（相关信息可以到美国临床信息注册网查看），不敢贴出地址。