更新：2024年美国克罗恩与结肠炎大会于1月25日召开，相关文献摘要已公布，在gastrojournal期刊官网上可以看到，https://www.gastrojournal.org/issue/S0016-5085(23)X0016-X。个人大致扫了一眼，没有质变性的。企业类的不在这上面发布，还需等待。

新春贺礼：
2024年2月，Propel a Cure向Promakhos Therapeutics授予了10万美元，以表彰他们的创新方案“验证粘膜先天性免疫缺陷在克罗恩病中的作用”。
根据他们的观察，高达90%的活动性疾病患者——包括那些没有NOD2基因突变的患者——NOD2分子水平低于正常水平。这似乎意味着NOD2没有功能，因此削弱了Paneth细胞的抗微生物反应，导致细菌清除缺陷。
Promakhos认为，通过重新激活细菌NOD2信号，肠道微生物和免疫系统之间有缺陷的沟通可以在大多数克罗恩病患者中恢复。最终，他们希望这项工作将在两年或更短的时间内完成，这将为治愈性的、非免疫抑制的口服治疗铺平道路。
————相关信息可到propel a cure官网上查看。

1月8日，Helmsley基金会投资302万美元，支持一个微生物移植治疗克罗恩的临床试验。注意，是微生物移植，不是粪菌移植，并且将克罗恩分为了三型。这个实验很特别啊，估计是欧洲某国的。https://helmsleytrust.org/grants/regents-of-the-university-of-minnesota-20195778/

消息：RXC008抗纤维化药物试验启动。1期，含健康组与1B的患者组。临床前实验显示可以减少纤维化，文章用的reduce。时间上晚于抗纤维化药物AGMB-129和MBF-118（本帖前面有介绍）
https://www.redxpharma.com/our-pipeline/rxc008-gi-targeted-rock-inhibitor/

MAP疫苗1B的部分患者实验结果即将在柳叶刀发表。虽然，RHB-104对这一理论给了很大的冲击，但还是抱有期待，谁成功都行。大家加油，坚持！

这个是MAP疫苗柳叶刀的预印刊摘要，有兴趣的可以提前看看。相关网站国内打不开。目前，预印版已经审核通过，不出意外会很快发布。根据这个实验结果，结合QBeco SSi的2B实验结果，增强免疫是一个更好的方向，我个人认为这才是正确的方向，与我们现用的免疫抑制路线完全相反。但大家也不要随意使用增强免疫功能的药物或其他什么东西。MAP疫苗和QB都是针对某个通路来增强免疫，不是“大水漫灌”。后续待资料全部公开后，再观察。

为防止某天本帖稀里糊涂被删，有兴趣的患者、家属、医护研究人员可以加我个人丘丘，散以吾巴以其刘就其散。适合者可入群。其他人（含溃结）就没必要加了。

美guo胃肠道周相关文献已经发布，但因版权原因目前只能看到题目。其中，香港粪菌移植实验结果公布，总体效果积极，部分患者大肠杆菌血清抗体由阳转阴，具体内容还没看到（特殊渠道看的摘要，出于版权原因，暂不能分享，请大家见谅）。另有一篇文献提到，克罗恩患者的未患病且基因风险大的患者一级亲属的粪菌在小鼠实验中，成功阻止了il10缺陷小鼠出现克罗恩病，这个方向启发性很强啊 我们可能忽略了身边人特别是亲属为啥没得。总体来看，微生物领域研究十分丰富，前景光明，大家多加油(ง •̀_•́)ง。

这个我也是第一次看到，没有看过相关研究。有帮助控制炎症是有可能的，很多东西都可以帮助控制炎症，但这并不解决根本问题。它的副作用也不太清楚，谨慎一些，还是先看看

以色列魏兹曼研究所启动了一个关于克罗恩病宿主和微生物肠道蛋白质组景观的临床，研究介绍中提到了其目标之一就是“从机制上确定CD的致病驱动因素”。具体内容大家可以到clinicaltrial.gov的网站上看，这里不敢发了，怕又**。近期进入暑期，相关研究不是很多，大家耐心等待、积极治疗。

消息：EB8018的2A实验未过关，90%的患者出现复发。原因可能是两个：1.靶向机制不对，即FIMH有问题，或者AIEC理论未能触及根本；2.EB8018本身的效率有问题，即开发技术问题。等后续报告出来再看看。具体信息可到clinicaltrials网站搜索TAK-018查看。

Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Anti-Mycobacterial Therapy (RHB-104) in Active Crohn’s Disease
活动期克罗恩病抗分枝杆菌治疗（RHB-104）的随机、双盲、安慰剂对照研究（有全文）
————简单解读一下：这个实验是6年前的，现在才披露更加细节的情况。1.实验在实际操作中并未排除其他用药，26周的缓解率还不到40%，安慰剂组实际上就是传统治疗组，缓解率不到30%，后面这个数据可能包含了一些免疫抑制剂治疗的患者，这就意味着RHB-104的作用可能还不如生物制剂；2.报告提到一些化学指标上的下降，这只能说明rhb-104发挥了一点作用，但这个作用程度跟以前使用的其他抗生素没有什么本质区别；3.报告中提到了MAP（副结核分枝杆菌）的阳性率，治疗后26周的阳性率从30%多降到20%多，姑且不论这个检测准确性如何，这个数据显示其很有可能没有杀灭MAP。RHB-104失败的结果可能不是MAP理论错误，而是这个组合压根没杀灭MAP。具体链接有兴趣的可以去搜索标题就能找到，为防止被删，这里就不发了。

Paul J. Hergenrother博士团队正在推进一款超级抗生素，它可以限制性消灭革兰氏阴性菌，同时其他肠道细菌不受影响。考虑到克罗恩关联致病菌皆为革兰氏阴性菌，这一抗生素一旦成功，将成为治疗甚至治愈克罗恩的一个利器。相关信息，大家可以用必应搜索Paul J. Hergenrother+antibiotic，就可以搜索到。该抗生素目前完成小鼠实验，效果很好，已经开始准备向FDA申请进行临床试验。由于它是一种革兰氏阴性菌抗生素，应用范围十分广泛，如果成功了将是消化领域颠覆性的产品，并且由于市场特别大，价格应该也不会很贵。

9月18日晚间刚出的研究信息，来自《自然》杂志。
Commensal consortia decolonize Enterobacteriaceae via ecological control
共生菌群通过生态控制方式去除肠杆菌科的定植
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07960-6
长期使用抗生素或炎症状况可能导致肠道中潜在致病微生物的持续定植和生长，并可能使免疫失调和组织损伤永久化。革兰氏阴性肠杆菌科肠道病原菌对常规抗生素治疗特别顽固，尽管新出现的证据表明，操纵共生微生物群可能是一种实用的替代治疗策略。在这里，我们从健康人的粪便样本中分离并筛选出能够强烈和特异性抑制肠道肠杆菌科的共生细菌群。其中一个精心设计的联盟由18种共生菌株组成，通过调节葡萄糖酸盐的可用性有效地控制了生态位，从而重新建立了定植抗性，缓解了小鼠由克雷伯氏菌和埃希氏菌引起的肠道炎症。以活细菌疗法的形式利用这些活动可能是对抗促炎、抗微生物肠杆菌科感染日益增长的威胁的一种有前景的解决方案。————这个研究是日本进行的。通过大量筛选，推出的f18-mix菌群组合，可以有效处理肠杆菌致病菌，包括与克罗恩相关的AIEC和克雷伯，原文里点名了。这相对于传统粪菌移植更进一步了。具体信息，大家可以自行阅读。

消息：标准微生物移植治疗克罗恩病实验启动。与传统粪菌移植不同，是筛选后的微生物进行的临床试验，由“海琳斯”（我自己音译的）基金会投资，前几楼提过。具体信息，大家可以查看美国临床信息网。这里就不发地址了。这个实验有可能会引领粪菌移植治疗克罗恩病的变革，即筛选出真正起作用的部分进行移植，而不是完全看运气。